Dunnevezelneuropathie (DVN) en ME/cvs – ME Research UK
Veel ME/cvs patiënten rapporteren symptomen die passen bij Dunnevezelneuropathie (DVN). Het is daarom een interessant onderwerp en verschillende onderzoeken bespreken de associatie tussen ME/cvs en DVN. In dit artikel gaan we daarop in.
Dunnevezelneuropathie (DVN) is een aandoening die dunne zenuwvezels in het hele lichaam aantast, wat leidt tot verschillende sensorische symptomen zoals pijn, “pinnen en naalden” , een branderig gevoel, en autonome symptomen zoals hartkloppingen, maag-darmproblemen en overmatig zweten.
Verminderde sensorische functie bij ME/cvs door DVN
Onderzoekers in Spanje beoordeelden 50 personen met ME/cvs, 87 personen met langdurige COVID en 50 gezonde controles. De aanwezigheid van autonome en sensorische DVN werd geëvalueerd met behulp van een Sudoscan (instrument dat zenuwbeschadiging meet door de zweetklierfunctie te beoordelen), contact heat evoked potentials (hersenreacties op thermische stimuli die op de huid worden aangebracht) en kwantitatieve sensorische tests (meet veranderingen in gevoeligheid voor verschillende sensaties zoals temperatuur, druk en trillingen).
Zowel personen met ME/cvs als personen met langdurige COVID vertoonden significante verschillen in detectie van en reactie op hitte in vergelijking met gezonde controles. De resultaten duiden op mogelijke schade aan soorten sensorische vezels die bekend staan als niet-gemyeliniseerde vezels van het C-type.
DVN en dysautonomie
Eén studie stelde een hoge prevalentie van DVN vast bij ongeveer een derde van de ME/cvs-patiënten, iets minder dan de prevalentie van ongeveer 50% die wordt gezien bij het posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS), een vorm van dysautonomie (aantasting van het autonome zenuwstelsel) en een veel voorkomende comorbiditeit bij ME/cvs.
Bij POTS ervaren mensen abnormale bloedophoping (blood pooling) in de benen bij het opstaan, wat mogelijk te wijten is aan een slechte vernauwing van de aderen (venoconstrictie) veroorzaakt door beschadigde dunne zenuwvezels.
Bloedophoping in de benen kan ook betekenen dat er minder bloed terugstroomt naar het hart – een aandoening die bekendstaat als preload failure (falen van de voorbelasting) en die geassocieerd wordt met inspanningsintolerantie. Daarom stellen de onderzoekers DVN voor als “de belangrijkste oorzaak van preload failure bij een aanzienlijk, nog niet volledig gemeten, percentage ME/cvs-patiënten”.
Onderliggende mechanismen
Auto-immuniteit speelt mogelijk een rol bij DVN, waarbij het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen zenuwen aanvalt. Er wordt ook verondersteld dat bij ME/cvs een overmatige productie van stoffen zoals bradykinine zou kunnen leiden tot een verhoogde doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière en de productie van cerebrospinaal vocht, wat op zijn beurt de druk op de zenuwen verhoogt, wat leidt tot DVN.
Bij ME/cvs en mestcelactiveringssyndroom (MCAS; een andere comorbiditeit van ME/cvs) kan geassocieerde DVN de productie verminderen van belangrijke neuropeptiden (chemische boodschappers) die betrokken zijn bij het verwijden van bloedvaten. Het tekort hieraan bij ME/cvs zou kunnen leiden tot een slechte bloedtoevoer naar de spieren, wat kan bijdragen aan symptomen zoals vermoeidheid en pijn.
Behandeling van DVN
De behandeling lijkt complex en afhankelijk van meerdere factoren. Eén bron stelt: “De behandeling van DVN moet bestaan uit behandeling van de onderliggende etiologie [sic] bij patiënten met een vastgestelde oorzaak van de neuropathie…
Pijnbehandeling is belangrijk bij de behandeling, omdat neuropathische pijn slopend kan zijn en een vermindering van het functioneren en depressie kan veroorzaken. Pijn die secundair is aan DVN kan vaak het beste worden behandeld door een multidisciplinair team, dat kan bestaan uit een huisarts, een specialist op het gebied van pijnbestrijding, een neuroloog en een psychiater.
Medicijnen die gebruikt worden bij de behandeling, zijn onder andere anticonvulsiva, antidepressiva, lokale anesthetica [sic], verdovende middelen, niet-narcotische pijnstillers en antiaritmica, terwijl niet-farmacologische behandelingen zoals warmte, ijs, massage van pijnlijke gebieden en transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS) ook gebruikt kunnen worden.”
Zoals NICE stelt in hun richtlijn over neuropathische pijn: “Neuropathische pijn is zeer moeilijk te behandelen vanwege de heterogeniteit van etiologie, symptomen en onderliggende mechanismen…”.
Conclusie
Het diagnosticeren van DVN bij mensen met ME/cvs kan helpen de behandelingsbenadering te verschuiven naar meer gerichte therapieën, waarbij de onderliggende mechanismen worden aangepakt. Bij het beheersen van comorbiditeiten, zoals DVN, hebben zorgverleners de mogelijkheid om de symptoomlast bij ME/cvs te verlichten.
Verder stelt een artikel treffend: “Een uitgebreidere evaluatie wordt aanbevolen om de bijdrage van DVN aan ME/cvs volledig te onderzoeken. Hoewel noch ME/cvs noch enig op symptomen gebaseerd syndroom wordt veroorzaakt door slechts één enkele ziekte of pathofysiologie, zorgt het diagnosticeren van vastgestelde ziekten, indien aanwezig, ervoor dat in ieder geval deze patiënten in een effectiever klinisch kader terechtkomen en vergemakkelijkt het de detectie van resterende bijdragers.”
Dunnevezelneuropathie en ME/cvs Dunnevezelneuropathie (DVN) = schade of verlies aan dunne zenuwvezels die leidt tot een scala van sensorische en autonome symptomen DVN treft mogelijk een derde van de personen met ME/cvs en de helft van de personen met posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) Hypotheses voor mechanismen van zenuwschade: auto-immuniteit; druk van cerebrospinaal vocht… pijn – autonome disfunctie – brandend gevoel – spelden en naalden
https://me-cvsvereniging.nl/wp-content/uploads/2024/08/Website-nieuwsberichten-NIEUW.zip-wetenschap-dunnevezelneuropathie-DVN-en-ME_cvs-1.png9821700Yvonne van der Ploeghttps://me-cvsvereniging.nl/wp-content/uploads/2024/10/LOGO-cropped-ME_cvs_wit-1-1980x634-1-1024x328.pngYvonne van der Ploeg2024-08-16 21:39:512024-08-28 10:03:14Waarom dunnevezel-neuropathie (DVN) herkennen bij ME/cvs belangrijk is
Samenvatting van de internationale ME/cvs-conferentie in het Charité Fatigue Centrum
Van 11 tot 12 mei hield het Charité Fatigue Centrum zijn 2e internationale ME/cvs-conferentie “Understand, Diagnose, Treat” [Begrijpen, Diagnosticeren, Behandelen] in Berlijn. Meer dan 60 nationale en internationale onderzoekers presenteerden actuele onderzoeksresultaten en behandelconcepten in lezingen en wetenschappelijke posterpresentaties. De ME/CFS Research Foundation heeft de organisatie van beide evenementen gefinancierd en ondersteund. In samenwerking met het Charité Fatigue Centrum en de sprekers hebben we de lezingen en presentaties al gepubliceerd (in het Engels).
Prof. Carmen Scheibenbogen, directeur van het Charité Fatigue Centrum en een van de organisatoren van beide evenementen, was verheugd over de grote respons: “De internationale aandacht en uiteenlopende bijdragen aan lopend ME/cvs-onderzoek illustreren het grote potentieel van biomedisch onderzoek. We hebben nu een goede uitgangspositie in Duitsland, niet in de laatste plaats dankzij de onderzoeksplatforms en -projecten (bijv. ‘IMMME’, ‘NKSG’ en ‘ME/CFS Registry’)* die de afgelopen 2 jaar voor het eerst door de overheid gefinancierd zijn door de BMBF en BMG. Deze netwerken en het groeiende onderzoeksmomentum moeten nu duurzaam worden uitgebreid om snel vooruitgang te boeken op het gebied van diagnose en therapieën voor deze ziekte, die al meer dan 60 jaar officieel is erkend, maar nog steeds erg wordt verwaarloosd. Ik wil graag de meer dan 60 nationale en internationale onderzoekers bedanken die op indrukwekkende wijze hun baanbrekende werk hebben gepresenteerd tijdens deze twee dagen.
Ter aanvulling op de oorspronkelijke lezingen heeft de Duitse Vereniging voor ME/cvs (Deutsche Gesellschaft für ME/cvs) nu korte samenvattingen van de wetenschappelijke presentaties gemaakt, die we hier samen met de lezingen publiceren. Deze samenvattingen zijn ook bedoeld voor niet-medische professionals om inzicht te geven in lopend ME/cvs-onderzoek. We willen de Duitse Vereniging voor ME/cvs bedanken voor hun initiatief en de goede samenwerking!
Sessie 1: ME/cvs en Post-COVIDsyndroom l
Prof. Yehuda Shoenfeld | Universiteit Tel Aviv (Israël)
Prof. Shoenfeld gaf een overzicht van auto-immuniteit en de verstoorde balans van het autonome zenuwstelsel bij ME/cvs. Hij stelde de hypothese voorop dat auto-immuniteit in veel auto-immuunziekten geassocieerd is met symptomen die typisch zijn voor het autonome zenuwstelsel (bv. vermoeidheid, tachycardie). Auto-immuniteit ontstaat door een complex samenspel van genetische, hormonale en omgevingsfactoren. Als gevolg hiervan ontwikkelen zich schadelijke auto-antilichamen (antilichamen die de lichaamseigen cellen aanvallen). Prof. Shoenfeld legde ook uit dat bepaalde peptiden, die aanwezig zijn in zowel EBV (Epstein-Barrvirus) als in SARS-CoV-2, een rol spelen bij de vorming van autoantilichamen. In de toekomst zouden deze autoantilichamen mogelijk gebruikt kunnen worden voor de diagnose van ME/cvs, aangezien er een verband bestaat tussen de concentraties van autoantilichamen in het bloed en de ernst van de ME/cvs-symptomen.
Prof. Carmen Scheibenbogen | Charité Universiteit Geneeskunde Berlijn
Prof. Scheibenbogen legde uit dat de helft van de patiënten met het postcovidsyndroom (PCS) voldeed aan de diagnostische criteria voor ME/cvs in een observationele studie van het Charité Fatigue Centrum. Scheibenbogen benadrukte dat het huidige onderzoek naar COVID-19 mogelijk kan bijdragen aan het beantwoorden van de vraag welke pathomechanismen ten grondslag liggen aan ME/cvs. Een Charité-studie vergeleek personen met PCS zonder volledige ME/cvs en personen met PCS mét volledige ME/cvs, en toonde aan dat personen met volledige ME/cvs na COVID-19 significante verschillen vertoonden tot 20 maanden later in vergelijking met personen met PCS zonder ME/cvs. Deze patiënten hadden een tendens naar een chronisch verloop van hun aandoening en vertoonden minder verbetering in symptomen, evenals meer biomarkers die wijzen op chronische ontsteking en een verstoord energiemetabolisme in de mitochondriën. De laatste cijfers van Duitse ziektekostenverzekeraars geven aan dat het aantal personen met de diagnose ME/cvs minstens verdubbeld is sinds de pandemie. Bij sommige PCS-patiënten gaat een acute ontstekingsreactie na infectie, in combinatie met persistentie van het virus in het lichaam of reactivering van bijvoorbeeld EBV, over in ME/cvs-symptomen. Dit wordt dan gekenmerkt door endotheeldisfunctie, verminderde bloedstroom in de kleine bloedvaten (hypoperfusie) en verhoogde autoantilichamen. In de eerste klinische studies leidde de therapeutische aanpak van immunoadsorptie (het uitspoelen van autoantilichamen uit het bloed) tot een verbetering van de symptomen bij sommige van de PCS-patiënten met volledige ME/cvs.
Sessie 2: Diagnose I
Uta Behrends | Universiteitskliniek/MRI TU München, Duitsland
De tweede sessie behandelde de diagnose van ME/cvs. Prof. Behrends gaf een overzicht van de huidige status van onderzoek naar diagnostiek. Ze benadrukte dat het essentieel is voor de getroffenen om zo snel mogelijk een diagnose te krijgen om negatieve sociale en financiële gevolgen te beperken. De eerste stap in de diagnostiek bestaat uit het identificeren van initiële triggers van de ziekteaanvang, zoals virale infecties, en het evalueren van de huidige activiteitsniveaus. Er moet aandacht worden besteed aan de kernsymptomen van postexertionele malaise (PEM), vermoeidheid en slaapstoornissen. De Munich-Berlin Symptom Questionnaire (MBSQ), die werd ontwikkeld in samenwerking met de Charité, bevat een diagnostisch algoritme gebaseerd op de nieuwste diagnostische criteria en moet worden gebruikt voor diagnostiek. De volgende stap in de diagnose is een lichamelijk onderzoek met zo nodig aanvullende tests (bijv. handkrachtmeting, stresstest). Er kan gestart worden met labonderzoek, ook om verder wetenschappelijk onderzoek naar biomarkers mogelijk te maken. Tot slot is het belangrijk om rekening te houden met differentiële diagnoses en comorbiditeiten die mogelijk ook behandeld moeten worden. Na enige tijd moeten patiënten opnieuw worden geëvalueerd, aangezien er kans is op verbetering van de symptomen, vooral bij kinderen en adolescenten.
Prof. Pawel Zalewski | Nikolaus Kopernikus Universiteit in Torún (Polen)
De lezing van Prof. Zalewski ging over de disfunctie van het autonome zenuwstelsel (AZS) bij ME/cvs. De complexe symptomatologie van ME/cvs is deels te wijten aan het feit dat het autonome zenuwstelsel niet alleen verdeeld is in het sympathische en parasympathische zenuwstelsel, maar ook doordat het sympathische zenuwstelsel verdeeld is in verschillende deelgebieden. Bij ME/cvs zijn er disfuncties in zowel de sympathische als parasympathische gebieden van het AZS. Een minder actief sympathisch zenuwstelsel uit zich in orthostatische intolerantie (OI), vermoeidheid, warmtegevoeligheid, hypotensie en inspanningsintolerantie. Overactivering van het sympathische noradrenerge systeem leidt daarentegen tot bijvoorbeeld een verhoogde bloeddruk. Bijgevolg zijn er verschillende uitingen van autonome disfunctie bij ME/cvs, die kunnen worden opgespoord met verschillende diagnostische tests (bv. neurotransmittertests, immunologische tests, bloeddrukmeting, sta- of kanteltafeltests, enz.) Het bepalen van de ernst van de autonome disfunctie is belangrijk voor de keuze van de behandelingsaanpak, want ME/cvs-symptomen verschillen ook in ernst – met een verschillende focus op PEM of vermoeidheid.
Sessie 3: Diagnose II
Dr. Max Liebl | Charité Universiteitsgeneeskunde Berlijn
De focus van de lezing van Dr. Liebl lag op de functionele diagnose van ademhalings- en spierdisfunctie bij ME/cvs als basis voor het maatwerk van revalidatiemiddelen. Diagnostische tests omvatten bijvoorbeeld het meten van de borstomtrek tijdens in- en uitademen, een manueel onderzoek van het middenrif en de thoracale en cervicale wervelkolom, elk volgens functionele criteria. Een groot deel van de ME/cvs-patiënten vertoont musculaire triggerpoints, ook door gebrek aan lichaamsbeweging. ME/cvs-patiënten vertonen echter geen afwijkingen in andere bewegingstests: driekwart van de getroffenen kan voorover buigen zonder een compenserende stap en vertoont geen atrofie van de rompspieren. Afhankelijk van de resultaten van het onderzoek kan een individueel behandelplan worden opgesteld, dat bijvoorbeeld manuele therapie, ademtherapie en een individueel oefenprogramma met ademhalingsoefeningen voor thuis kan omvatten. Individuele therapieplanning is hier essentieel.
Prof. Carsten Finke | Charité
De lezing van Prof. Finke over diagnostiek ging over hersenmist en neurocognitieve diagnostiek bij PCS en ME/cvs. Hersenmist omvat vooral cognitieve tekorten in concentratie en aandacht, evenals verminderde snelheid van informatieverwerking en geheugenproblemen. In andere cognitieve domeinen (werkgeheugen, redeneren) vertonen PCS- en ME/cvs-patiënten geen achteruitgang in vergelijking met gezonde controles. De neurocognitieve beperkingen bij PCS en ME/cvs zijn ook gerelateerd aan vermoeidheid en slaapstoornissen. MRI’s toonden een verminderd volume in het putamen en de thalamus van PCS- en ME/cvs-patiënten, d.w.z. hersenstructuren die betrokken zijn bij de bedrading van sensoren. De structurele veranderingen in deze gebieden zijn gerelateerd aan de ernst van de vermoeidheid. Prof. Finke presenteerde ook gegevens van een bevolkingsrepresentatief onderzoek door NAPKON (National Pandemic Cohort Network) met 1000 personen met een positieve PCR-test en 1000 gezonde controles. Onder de mensen die besmet waren met SARS-CoV-2 werd vermoeidheid vooral aangetroffen bij jongere personen en vrouwen, terwijl cognitieve stoornissen vooral werden aangetroffen bij oudere personen en mannen. Dit zou een indicatie kunnen zijn van verschillende processen in de ontwikkeling van de symptomen.
Dr. Christian Veauthier | Charité
Slaapstoornissen waren het onderwerp van de lezing van Dr. Veauthier. Bij een slaapdiagnose van ME/cvs-patiënten is het noodzakelijk om rekening te houden met de medische voorgeschiedenis van de patiënt. Vaak vindt er een slaapmeting thuis plaats, eventueel ook via een slaapdagboek of een onderzoek in het slaaplaboratorium. In een onderzoek onder 64 ME/cvs-patiënten voldeden slechts vier personen niet aan de diagnostische criteria voor een slaapstoornis. Slapeloosheid kwam het meest voor, gevolgd door slaapapneu. Slaapwandelen of rustelozebenensyndroom kwamen minder vaak voor. Verschoven slaapfases mogen ook niet over het hoofd gezien worden. Slaapstoornissen moeten worden behandeld op basis van de geldende diagnostische criteria. Indien nodig kan ook worden doorverwezen naar de slaapkliniek. Toekomstig onderzoek moet nagaan of de behandeling van slaapstoornissen andere ME/cvs symptomen verbetert.
Prof. Peter Rowe | Johns Hopkins Universiteit (VS)
Aan het einde van de sessies over diagnostiek ging de presentatie van Prof. Rowe over hypermobiliteit van gewrichten en het Ehlers-Danlossyndroom (EDS), dat samen kan voorkomen met ME/cvs. De belangrijkste symptomen van EDS zijn collageenstoornissen, snelle uitputting en pijn. In een onderzoek onder 100 ME/cvs-patiënten hadden 12 patiënten ook EDS, deze patiënten hadden ook een grotere hypermobiliteit en OI. Degenen met ME/cvs en hypermobiliteit hadden bijvoorbeeld minder goed doorbloede hersenen (hypoperfusie) bij rechtop staan dan degenen met ME/cvs zonder hypermobiliteit. De mechanismen achter deze samenhang zijn niet volledig gekend, maar er is bewijs van bindweefselzwakte en mestcelactivatiesyndroom. Bij het diagnosticeren en behandelen van ME/cvs moet EDS in overweging worden genomen, om bijvoorbeeld de juiste fysiotherapeutische therapieën aan te bevelen.
Wetenschappelijke posterpresentaties
Dr. Martin Kräter | Max Planck Instituut, Erlangen, Duitsland
Martin Kräter gaf kort inzage in fysische fenotypering als aanpak om informatie te verkrijgen over pathofysiologische processen bij PCS. Op het niveau van een enkelvoudige cel laat vervormbaarheidscytometrie verschillen zien in de functionaliteit van immuuncellen bij PCS in vergelijking met gezonde controles, en mogelijk ook bij ME/cvs, waardoor mogelijk een objectieve methode wordt geboden om pathologische aandoeningen te detecteren.
Dr. Marco Leitzke | Helios Kliniek, Leisnig, Duitsland
De posterpresentatie van Marco Leitzke gaf een nieuw perspectief op de pathologie van SARS-CoV-2 en als gevolg daarvan ook van PCS, door zich te concentreren op de betekenis van het NF-kB-reatiepad. Aangezien SARS-CoV-2 in staat is om neuronale nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR’s) te blokkeren, kan het toedienen van nicotine mogelijk de opwaartse regulering van nAChR’s ondersteunen, waardoor voordien geremde neuromodulatie versterkt wordt en de neutralisatie van dan vrijgekomen SARS-CoV-2-virusdeeltjes door vooraf aangemaakte antilichamen mogelijk wordt. Nicotine kan dan ook hypercoagulatie, auto-immuniteit en het mestcelactivatiesyndroom (MCAS) bij PCS tegengaan.
Dr. Karl J. Morten | Universiteit van Oxford, Verenigd Koninkrijk
In zijn posterpresentatie belichtte Karl Morten hoe de analyse van mononucleaire cellen in perifeer bloed via profielen aangemaakt met machinaal leren, in staat was ME/cvs, MS en gezonde controles met 90% nauwkeurigheid te voorspellen. De presentatie ging vervolgens kort in op een afzonderlijk interessegebied en kaartte de vraag aan of niet-mitochondriale aerobe ATP-synthese voorkomt bij complexe membraansystemen van zoogdieren, iets waarvoor de nieuwste bevindingen mogelijk bewijs leveren.
Hanna Tabisz | Nicolaus Copernicus Universiteit Toruń, Polen
Hanna Tabisz presenteerde de resultaten van een onderzoek naar de effecten van cryotherapie voor het gehele lichaam als behandeling voor ME/cvs. Taxonomische analyse op basis van ontlastingmonsters van elke patiënt voor en na 10 behandelingsrondes onthulde duidelijke verschillen in de samenstelling van het microbioom van ME/cvs-patiënten in vergelijking met gezonde controles. Na behandeling met cryotherapie in combinatie met statische stretching waren deze verschillen minder uitgesproken.
Charlotte Kröger | Universiteit van Bonn, Duitsland
In haar posterpresentatie pleitte Charlotte Kröger voor het analyseren van immuuncellen in het bloed van PCS-patiënten om de ziekte beter te begrijpen.
(We zullen hier meer informatie over deze lezing publiceren zodra we de goedkeuring van de spreker hebben).
Prof. Rob Wust | Vrije Universiteit Amsterdam, Nederland
Om de hypothese te testen of veranderingen in de skeletspieren bijdragen aan PEM bij PCS, voerden Wust en collega’s een tweedaagse biopsie uit bij 25 PCS-patiënten en 24 gezonde controles. In tegenstelling tot eerdere bevindingen werd er geen bewijs voor hypoperfusie gevonden bij PCS-patiënten. De verdeling van het vezeltype en de handgreepkracht vertoonden nochtans wel veranderingen in het skeletspiersysteem. Samengevat wordt PEM bij PCS waarschijnlijk beïnvloed door lokale en systemische metabole verstoringen, door inspanning geïnduceerde myopathie en microklonters in de skeletspier.
In haar posterpresentatie presenteerde Kanchan Dulal de bevindingen van haar onderzoek naar de pathomechanismen van verminderde vasculaire functie bij PCS en ME/cvs na COVID-19, met als doel biomarkers te identificeren voor endotheeldisfunctie in beide aandoeningen. Analyses van endotheelcellen behandeld met serum van patiënten, onthulden een verhoogde afgifte van moleculen die de NO-synthese kunnen remmen, en leverden zo indirect bewijs voor een ontregelde vasculaire functie en vervolgens mogelijke endotheeldisfunctie bij PCS en ME/cvs-patiënten.
Franziska Legler presenteerde haar bevindingen van een prospectief observationeel cohortonderzoek bij PCS en ME/cvs na COVID-19. PCS-patiënten met matige tot ernstige vermoeidheid bleven significant verzwakt tijdens een follow-up tot 20 maanden na de infectie. 106 patiënten werden in twee groepen ingedeeld, waarbij degenen die voldeden aan de CCC-diagnosecriteria voor ME/cvs, gedurende de gehele opvolgingsperiode slechter af waren. Correlatieanalyse toonde aan dat verminderde handgrijpkracht bij aanvang een betrouwbare indicator was voor aanhoudende symptoompersistentie en -ernst tijdens de follow-up.
Sessie 4: ME/cvs begrijpen I
Dr. Francisco Westermeier | FH Johanneum Universiteit voor Toegepaste Wetenschappen, Graz (Oostenrijk)
De vierde sessie werd geopend door een lezing van Dr. Westermeier over endotheeldisfunctie bij ME/cvs, een onevenwicht tussen stoffen die bloedvaten verwijden en vernauwen. Stikstofmonoxide (NO) is een boodschappermolecule in cardiovasculaire processen, die leidt tot de versoepeling van de bloedvaten en het hart en tot de vorming van nieuwe bloedvaten, terwijl het ook de vorming van bloedstolsels tegengaat. NO, dat de bloedstroom bevordert, neemt normaal gesproken toe na inspanning, maar bij ME/cvs-patiënten is de vorming ervan in de bloedvaten verminderd. In studies waarbij vaatcellen in vitro werden geïncubeerd met bloedplasma van ME/cvs-patiënten, vertoonden deze cellen ook een verminderde productie van NO. De verminderde productie van NO kan worden verklaard door een gebrek aan het aminozuur L-arginine. Er waren ook verschillen in endotheeldisfunctie met betrekking tot geslacht en de ernst van de ME/cvs-symptomen.
Dr. Bettina Hohberger | Universiteitsziekenhuis Erlangen
Als oogarts gaf Dr. Hohberger een nieuw perspectief op het begrip van ME/cvs door parallellen te laten zien met de oogziekte glaucoom.
Bij beide ziekten worden autoantilichamen gevonden die het cellulaire evenwicht kunnen verstoren (functionele autoantilichamen) – deze werden ook gevonden in het bloed van patiënten met post-COVID. Neutralisatie/eliminatie van de functionele autoantilichamen kon de symptomen bij post-COVID-patiënten in curatieve trials verminderen. Een verklarende hypothese is dat de functionele autoantilichamen bloed- en vaatcellen aanvallen, wat leidt tot een verstoorde microcirculatie.
Prof. Martina Seifert | Charité
De presentatie van Prof. Seifert belichtte nieuw onderzoek naar biomarkers voor endotheeldisfunctie en stoornissen in vaatnieuwvorming bij PCS en ME/cvs. Deze biomerkers worden gezocht in serum en bloedcellen om een mogelijke verklaring te bieden voor de processen die leiden tot vasculaire ontsteking en endotheeldisfunctie. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat autoantilichamen tegen endotheelcellen verhoogd zijn bij patiënten met PCS die voldoen aan de diagnostische criteria voor ME/cvs. Dit zou verband kunnen houden met de hypoperfusie en microstolsels die bij PCS waargenomen worden. Bij patiënten met PCS met ME/cvs kunnen andere processen optreden dan bij patiënten met PCS zonder ME/cvs. Bij PCS werden compenserende nieuwe vaattakken gevormd, maar dit gebeurde niet bij PCS-patiënten met ME/cvs. Dit proces zou kunnen helpen bepalen welke patiënten herstellen van PCS en welke patiënten blijvende ME/cvs hebben.
Dr. Christian Puta | Friedrich Schiller Universiteit Jena
De lezing van Dr. Puta ging over het begrijpen van PEM door het analyseren van reacties op fysieke stress. De respons op lichaamsbeweging kan gebeuren in een aeroob en anaeroob metabolisme. ME/cvs-patiënten worden echter snel anaeroob en ontwikkelen PEM. Revalidatietherapie voor ME/cvs en PCS zonder rekening te houden met PEM kan de gezondheidsresultaten negatief beïnvloeden. Revalidatieprogramma’s die rekening houden met PEM, kunnen op hun beurt positieve effecten hebben. Een te lage zuurstoftoevoer naar de spieren tijdens inspanning kan worden verklaard door een verstoorde microcirculatie en een verminderde bloedstroom naar de organen. Vervormde rode bloedcellen kunnen hierbij een rol spelen, omdat ze minder goed in staat zijn om weefsels van zuurstof te voorzien. Onvoldoende recuperatie na inspanning speelt ook een rol: ME/cvs-patiënten met PCS vertoonden al tijdens hun acute infectie een verhoogde hartslag in rust.
Sessie 5: ME/cvs en PCS II
Prof. Anthony Komaroff | Harvard Medical School (VS)
De presentatie van Prof. Komaroff ging in op de vraag of onderzoeksresultaten van ME/cvs gebruikt kunnen worden om de pathogenese van PCS beter te begrijpen. Hij presenteerde de resultaten van een literatuuronderzoek naar de overeenkomsten en verschillen tussen ME/cvs en PCS, dat 1000 studies omvatte. Het overzichtsartikel onderzocht of er objectieve biologische afwijkingen zijn die gevonden worden bij de ziekten. Er waren overlappingen wat betreft neurologische afwijkingen en infectieuze organismen (bv. reactivatie van latente herpesvirussen, pro-inflammatoire bacteriën in het microbioom). Metabole en circulatoire afwijkingen werden ook gevonden bij beide ziektebeelden (behalve dat er geen oxidatieve stress na inspanning werd gevonden bij PCS). De verschillende afwijkingen zijn waarschijnlijk onderling afhankelijk. In vergelijking met personen die volledig herstelden van een SARS-CoV-2 infectie, werden bij 60% van de patiënten met PCS zelfs maanden na de infectie nog steeds viraal RNA en spike-eiwitten van SARS-CoV-2 in het bloed aangetroffen. Dit zou een chronische ontstekingsreactie in het lichaam bij PCS kunnen verklaren.
Prof. Leonard Jason | DePaul Universiteit (VS)
Prof. Jason behandelde ME/cvs na een EBV-infectie en mogelijke implicaties voor PCS. De basisvraag van de lezing was waarom sommige personen herstellen van de infectie en anderen niet. De aanpak die hij presenteerde, omvatte longitudinale studies waarbij personen vóór de infectie werden geïnterviewd om prognostische factoren te identificeren. Vóór de infectie waren er al onregelmatigheden in de immuunrespons bij die individuen die later niet herstelden. Professor Jason presenteerde ook analyses van cytokinenetwerken en toonde aan dat cytokines bij ME/cvs-patiënten al vóór de infectie clusters van hogere dichtheid gevormd hadden. Andere risicofactoren voor het ontwikkelen van ME/cvs na een EBV-infectie waren vooraf bestaande prikkelbaredarmsyndromen en andere spijsverteringsproblemen. Prof. Jason wees er ook op dat erkende en gevalideerde instrumenten zoals de DePaul Symptom Questionnaire (DSQ), die gebaseerd zijn op vastgelegde diagnostische criteria, gebruikt moeten worden om ME/cvs-symptomen via zelfrapportage vast te leggen. Centraal staat dat er niet alleen vragen gesteld moeten worden over het optreden van verschillende symptomen, maar ook over de frequentie en de ernst om ME/cvs nauwkeurig te kunnen diagnosticeren.
Sessie 6: ME/cvs begrijpen II
Dr. Anna Aschenbrenner | Duits Centrum voor Neurodegeneratieve Ziekten, Bonn
In de tweede sessie over het begrijpen van ME/cvs presenteerde Dr. Aschenbrenner onderzoek waarbij nieuwe technologieën zoals machinelearning en moleculair biologische methoden worden gebruikt om de immuunreacties bij COVID-19 te bestuderen.
(We zullen hier meer informatie over deze lezing publiceren zodra we de goedkeuring van de spreker hebben).
Dr. Andreas Goebel | Universiteit van Liverpool (Groot-Brittannië)
Dr. Goebel sprak over autoantilichamen gericht tegen gliacellen en presenteerde een onderzoek waarin de symptomen van fibromyalgie op een passieve manier werden overgedragen van mensen op muizen. Na overdracht van de autoantilichamen ontwikkelden de muizen typische symptomen van fibromyalgie (lagere pijntolerantie in de voeten, gevoeligheid voor kou, verminderde grijpkracht, dunnevezelneuropathie en minder activiteit tijdens de belangrijkste activiteitsperiode).
Prof. Nuno Sepúlveda | Technologische Universiteit Warschau (Polen)
De lezing van Prof. Sepúlveda richtte zich op mimicry van EBV bij ME/cvs en presenteerde verschillende theoretische verklaringen. Een van de benaderingen gaat ervan uit dat sommige ziekteverwekkers zo sterk lijken op de lichaamseigen cellen dat er een auto-immuniteit optreedt. Een andere benadering gaat ervan uit dat endogene signalen die wijzen op een chronisch risico op infectie, auto-immuniteit zouden kunnen uitlokken. Prof. Sepúlveda liet zien hoe machinelearning ingezet kan worden om ME/cvs-patiënten te onderscheiden van gezonde controles op basis van hun autoantilichamen. Met een combinatie van 27 verschillende autoantilichamen kon in een studie het onderscheid tussen patiënten en gezonde controles met 85% zekerheid worden bepaald.
Dr. Bhupesh Prusty | Universiteit van Würzburg
De lezing van Dr. Prusty ging over de relatie tussen mitochondriale disfunctie, herpesvirussen en auto-immuniteit bij ME/cvs en PCS. Volgens studies werden autoantilichamen tegen verschillende herpesvirussen gevonden in beide patiëntengroepen, wat wijst op virusreactivering tijdens de SARS-CoV-2-infectie. Dr. Prusty liet zien hoe bepaalde virale eiwitten mitochondriale disfunctie kunnen teweegbrengen. Een recente werkwijze analyseerde 120 autoantilichamen tegelijkertijd en mat de immuunrespons op basis van immunoglobulinen G en M (IgG/IgM). Een hogere IgM-respons werd in verband gebracht met een verhoogde last van ME/cvs-symptomen en een grotere vatbaarheid voor lichaamsvreemde antigenen (bijv. huisstofmijt, huidschilfers van katten). Daarnaast zijn er aanwijzingen dat de concentratie van fibronectine in het bloed en de cellen verhoogd is bij ME/cvs-patiënten. Deze glycoproteïne speelt een rol in de bloedstolling en weefselvernieuwing en fungeert als cellijm. Dr. Prusty suggereerde dat het samenspel van fibronectine en autoantilichamen een vicieuze cirkel binnen de cellen zou kunnen verklaren waarbij sprake is van mitochondriale fragmentatie, endotheeldisfunctie en microklontering bij ME/cvs.
Sessie 7: Behandeling I
Prof. Dr. Luis Nacul | Universiteit van Brits Columbia (Canada)
Prof. Nacul gaf een overzicht van de huidige stand van zaken met betrekking tot de behandeling van ME/cvs. Centrale richtlijnen voor patiëntenzorg en behandeling zijn de huidige NICE-richtlijnen. Prof. Nacul noemde ook de deskundige aanbevelingen van EUROMENE, die als doel hebben de meest ernstige symptomen te behandelen en tegelijkertijd de getroffenen te steunen. Het therapieaanbod voor ME/cvs draait voornamelijk rond pacing in combinatie met multidisciplinaire ondersteunende benaderingen. Prof. Nacul presenteerde een actuele studie uit Finland, waarin de toediening van een lage dosis naltrexone (opioïde-antagonist) leidde tot een verbetering van de symptomen bij 74% van de ME/cvs-patiënten. In lage doses heeft naltrexone een ontstekingsremmend effect, reguleert het de immuunrespons en kan het pijn, slaapstoornissen en vermoeidheid verminderen. Er is verder bewijs dat het toedienen van een lage dosis aripiprazol (een atypisch neurolepticum) leidt tot een vermindering van vermoeidheid, hersenmist en niet-herstellende slaap. Prof. Nacul presenteerde ook een evaluatiestudie met 700 ME/cvs-patiënten uit zijn kliniek in Vancouver. Uitgaande van de NICE-richtlijnen werd een model geïmplementeerd met een geïndividualiseerde behandeling in combinatie met een groepsaanbod over pacing en mindfulness. De behandeling slaagde erin de vermoeidheid bij patiënten te verminderen en hun fysieke en mentale gezondheid te verbeteren. Een tijdige diagnose is ook van cruciaal belang voor de langetermijnprognose van ME/cvs. In het geval van off-label toediening van medicatie moeten de kansen en risico’s zorgvuldig afgewogen worden en moeten de behandelaars beslissingen nemen in samenspraak met de betrokkenen.
Prof. Dr. Johannes-Peter Haas Duits Centrum voor Reumatologie van Kinderen en Jongeren, Garmisch-Partenkirchen
Prof. Haas presenteerde een lopend multidisciplinair klinisch behandelconcept voor kinderen en adolescenten met ME/cvs. Het programma werd gelanceerd in 2019, en sinds 2020 worden op elk moment 6 jonge patiënten met ME/cvs of PCS (tot 25 jaar) behandeld. De eerste centrale stap van het programma is een uitgebreide diagnose om geschikte patiënten te selecteren voor de vijf weken durende opname. Individuele en groepstherapieën omvatten bijvoorbeeld de overdracht van kennis over pacing, slaaphygiëne, omgaan met pijn en een geïndividualiseerde analyse van energieverbruik en -winst. Therapiedoelen zijn het opbouwen van veerkracht en zelfredzaamheid en het aanleren van dagelijkse pacing. Het belangrijkste doel van het verblijf is dat de patiënten en hun families niet overbelast worden. Op het einde van het verblijf vertoonden de betrokkenen een gemiddelde verbetering, 4 maanden later trad er echter in sommige gevallen een nieuwe achteruitgang op. Prof. Haas benadrukte dat het meestal niet mogelijk is om ME/cvs te genezen met een ziekenhuisopname van vijf weken, maar dat verbetering van de symptomen wel mogelijk is.
Dr. Michael Stingl | Neuroloog in privépraktijk, Wenen
De lezing van Dr. Stingl vatte zijn klinische ervaring samen in de medicamenteuze behandeling van ME/cvs-patiënten. Tot op heden zijn er geen uitgebreide klinische studies en weinig wetenschappelijk bewijs over off-label medicatie bij ME/cvs. Daarom is het bij het toedienen van medicijnen altijd nodig om af te wegen welk effect bereikt kan worden en hoe goed de medicatie wordt verdragen. Als het onduidelijk is of een medicijn de symptomen verbetert, moet het worden stopgezet of moet de dosis worden verlaagd. Dr. Stingl stelde verschillende groepen geneesmiddelen voor die gebruikt kunnen worden als off-label medicatie bij ME/cvs. Benzodiazepines in lage dosering kunnen op korte termijn helpen bij PEM, sensorische overbelasting en mestcelactivatie, maar het risico op verslaving is hoog bij langdurig gebruik. Anticonvulsiva (medicijnen tegen epilepsie) kunnen worden gebruikt om zenuwpijn en mogelijk neuro-inflammatie te verminderen. Antidepressiva kunnen ME/cvs-gerelateerde depressie behandelen en hebben mogelijk ook ontstekingsremmende effecten. Naltrexone (opioïde-antagonist) kan ook een ontstekingsremmend effect hebben en cognitieve symptomen verbeteren. Pyridostigmine remt acetylcholinesterase en kan het posturaal tachycardiesyndroom (POTS) verminderen en de inspanningscapaciteit verhogen. Over het algemeen moeten deze geneesmiddelen in zeer lage doses en met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt bij ME/cvs.
Dr. Laura Froehlich | Fernuniversiteit in Hagen
Dr. Froehlich presenteerde gegevens over de zorgverlening en stigmatisering van ME/cvs-patiënten in Duitsland. Uit een onderzoek bleek dat personen met ME/cvs die in Duitsland wonen, medisch onvoldoende worden geholpen, omdat de meerderheid aangaf belemmeringen te ondervinden bij het krijgen van een behandeling (bijv. geografische belemmeringen zoals lange afstanden naar specialisten en financiële belemmeringen vanwege het ontbreken van kostendekking door ziektekostenverzekeraars). Driekwart van de ondervraagden kreeg geen specialistische behandeling voor ME/cvs en was ontevreden over de eerstelijnszorg. Bovendien werd stigmatisering van patiënten geassocieerd met een lager fysiek functioneren en een lagere tevredenheid over de sociale relaties van patiënten. Omdat het gebrek aan kennis van medische professionals omtrent ME/cvs kan leiden tot onderbehandeling en psychologisering van de symptomen, presenteerde Dr. Froehlich tot slot een evaluatie van een educatieve online lezing over ME/cvs en PCS. Een live webinar slaagde erin om de kennis van de deelnemende artsen over de epidemiologie, diagnose en behandeling van ME/cvs te verbeteren.
Bettina Grande | psychotherapeut in privépraktijk, Heidelberg
De presentatie van Bettina Grande belichtte de rol van psychotherapeutische ondersteuning voor volwassenen, kinderen en adolescenten met ME/cvs. Activeringstherapie is schadelijk, maar psychotherapeutische ondersteuning kan het welzijn van ME/cvs-patiënten verbeteren wanneer activering en stimulatie worden vermeden. Psychotherapeutische ondersteuning kan het begrip van PEM en Pacing vergroten en de acceptatie van individuele belastingsgrenzen en het omgaan met de frustratie die door de ziekte veroorzaakt wordt, verbeteren. Bettina Grande deed verslag van de voorwaarden waaronder psychotherapie voor ME/cvs nuttig kan zijn (bijv. met betrekking tot een aanvaardbare lengte en frequentie van videosessies). De kernelementen van haar psychotherapeutische benadering zijn het begeleiden van getroffenen bij het aanleren van pacing en het structureren van het dagelijks leven om PEM te vermijden. Ook het omgaan met eenzaamheid en frustratie als gevolg van de ziekte kan worden besproken. Tot slot wees Bettina Grande erop dat te ambitieuze psychotherapie kan leiden tot een verslechtering van de toestand van de patiënt en dat het primaire doel moet zijn om crashes en overbelasting te voorkomen.
Sessie 8: Behandeling II
Prof. Dr. Øystein Fluge | Universitair Ziekenhuis Haukeland, Bergen (Norwegen)
Prof. Fluge presenteerde de nieuwste benaderingen om auto-immuniteit bij ME/cvs te bestrijden. De basishypothese is dat er een permanent verminderde immuunrespons is bij ME/cvs. Eerst gaf hij een samenvatting van eerdere klinische studies naar de reductie van B-cellen via Rituximab en Cyclofosfamide. Deze studies leverden aanvankelijk niet de gehoopte resultaten op. Nieuwe follow-upgegevens zijn nu beschikbaar na 6 jaar. De patiënten behandeld met Rituximab vertoonden geen verbetering ten opzichte van een placebocontrolegroep, net als na 18 maanden, zelfs niet na 6 jaar. De patiënten die werden behandeld met cyclofosfamide vertoonden een lichte verbetering na 6 jaar, maar er waren verschillende progressies. Het team van Prof. Fluge blijft werken aan het gebruik van immunosuppressiva om het pathomechanisme bij ME/cvs te doorbreken, dat leidt tot endotheeldisfunctie en verminderde bloedstroom naar het weefsel bij belasting. Een nieuwe pilootstudie onderzoekt de effecten van Daratumumab, een ander geneesmiddel dat oorspronkelijk werd gebruikt bij chemotherapie, net als Rituximab en Cyclofosfamide. Er wordt nu onderzocht of Daratumumab de immuunrespons bij ME/cvs kan normaliseren.
(We zullen hier verdere informatie over deze lezing publiceren zodra we de goedkeuring van de spreker hebben).
Dr. Wolfgang Ries | DIAKO Ziekenhuis Flensburg
Dr. Ries gaf een overzicht van immunoadsorptie (het uitfilteren van autoantilichamen uit het bloed) als behandeling voor ernstige ME/cvs. Ziekenhuisopname en behandelpogingen kunnen schade veroorzaken door PEM te triggeren. Dit moet koste wat het kost worden vermeden, vooral voor de zwaarst getroffenen. Dr. Ries presenteerde hoe immunoadsorptie kan worden uitgevoerd bij personen die ernstig lijden aan ME/cvs zonder PEM op te wekken. Om dit te bereiken is het belangrijk om speciale aandacht te besteden aan de patiënten door maatregelen te nemen om de patiënt af te schermen. Eenpersoonskamer, beperking van lawaai, rekening houden met de gevoeligheden van de patiënt. De behandeling bestaat meestal uit 5 sessies (elk 3-4 uur) over een periode van 7 dagen en kan de immunoglobulines effectief verminderen. Een casestudie toonde een verbetering in de weken na de behandeling bij 22 van de 31 patiënten, waarbij bij geen van de personen een verslechtering werd waargenomen.
Dr. Elisa Stein | Charité
Een observationele studie naar immunoadsorptie bij PCS en ME/cvs was het onderwerp van Dr. Stein. Bij 10 patiënten* met ME/cvs na COVID-19 werd een vermindering van autoantilichamen in het bloed waargenomen na herhaalde immunoadsorptie en dit ging gepaard met een verbetering in fysiek functioneren en een vermindering van spierpijn en hoofdpijn. Minder verbetering werd gezien op het gebied van vermoeidheid en cognitief functioneren. Na een paar maanden verslechterde de algehele conditie van de patiënten echter weer tot het niveau van voor de behandeling.
Dr. Andrea Maier | Universitair ziekenhuis Aken
De behandeling van orthostatische intolerantie (OI) en posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) was het onderwerp van de presentatie van Dr. Maier. Voor de diagnose moet een gedetailleerde orthostatische anamnese worden afgenomen, gecombineerd met een sta-test (actief, passief of op een kanteltafel). Bij POTS is het ook belangrijk om andere aandoeningen uit te sluiten (bijv. lage bloeddruk, andere aandoeningen van het autonome zenuwstelsel). Om POTS te behandelen, moeten eerst de triggers worden geïdentificeerd (alcohol, vaak liggen, grote maaltijden). Behandelingen bestaan uit het drinken van twee tot drie liter vocht per dag, het eten van voldoende zout en het dragen van steunkousen of een buikgordel. Voor POTS zonder ME/cvs bestaan verdere therapieaanbevelingen uit het trainen van de kuit- en buikspieren, evenals sta- en uithoudingstraining. Deze aanbevelingen zijn echter moeilijk of niet uitvoerbaar voor ME/cvs-patiënten. Als symptomatische therapie niet helpt, kan medicatie in zeer lage doses worden gebruikt.
Prof. Dr. Klaus Wirth | KOSA Pharma B.V. en Universiteit van Frankfurt
In de laatste lezing van de conferentie ging Prof. Wirth in op de verstoorde vaatfunctie bij ME/cvs. Volgens zijn hypothese zijn uitzetting en samentrekking van de bloedvaten uit evenwicht. Het energietekort in de skeletspieren en in de hersenen wordt veroorzaakt door een combinatie van hypoperfusie en mitochondriale disfunctie. Prof. Wirth presenteerde de hypothese dat het vrijkomen van vasculaire mediatoren, gekoppeld aan het metabolisme, overgedragen wordt van de spier naar het bloed. De resulterende cyclus zou verbroken kunnen worden door vasoactieve medicijnen. Bloedvatverwijdende medicijnen in lage doses zouden hier bijvoorbeeld geschikt voor kunnen zijn, zodat de zuurstoftoevoer naar de spieren en de hersenen wordt verbeterd. Er zijn momenteel echter geen medicijnen die de bloedvaten in de spieren en hersenen selectief verwijden. Toch moet gelijktijdige verwijding van de aders in de buikholte worden vermeden. Terwijl sommige medicijnen de bloedstroom naar de hersenen kunnen verhogen, kan dit nog niet specifiek voor de spieren worden gedaan. Voor patiënten met OI kunnen nicotinepleisters en acetylcholineesteraseremmers helpen. De keuze van medicijnen hangt af van de aard van de problemen met de bloedsomloop: OI en POTS of orthostatische hypotensie.
Opmerking: Teksten voor samenvattingen van presentaties zijn geleverd door de Duitse Vereniging voor ME/cvs (Hartelijk dank!). Teksten voor onderzoeksposterpresentaties en alle vertalingen in het Engels door ME/cvs Research Foundation.
* Uitleg van de hierboven genoemde onderzoeksprojecten:
IMMME = Immune Mechanisms of ME: een fundamenteel onderzoeksnetwerk naar ME/cvs in Duitsland.
https://me-cvsvereniging.nl/wp-content/uploads/2024/08/Website-nieuwsberichten-NIEUW.zip-nieuws-nieuwsbericht-Samenvatting-internationale-ME_cvs-conferentie-in-Berlijn.png9821700Yvonne van der Ploeghttps://me-cvsvereniging.nl/wp-content/uploads/2024/10/LOGO-cropped-ME_cvs_wit-1-1980x634-1-1024x328.pngYvonne van der Ploeg2023-09-25 21:50:462024-09-03 20:25:15Samenvatting Internationale ME/cvs-conferentie Berlijn
Je kunt één ding zeggen over het mestcelactivatiesyndroom (MCAS): het is een rare ziekte! In sommige opzichten lijkt het gemaakt voor afwijzing door de medische gemeenschap. Voorstanders beweren dat het vrijwel alle symptomen uit het boekje kan veroorzaken (grote rode vlag), maar het ontbreekt aan goede of zelfs matige meetbare diagnostische markers (nog grotere rode vlag).
Amber Walker, die verschillende uitstekende boeken over MCAS heeft geschreven, schreef dat ze het gevoel had “voor de kolossale uitdaging te staan om iets samen te vatten dat een zwart gat van mogelijkheden is met heel weinig concrete, op onderzoek gebaseerde feiten”. Ze onderstreepte dat we niet moeten vergeten dat “MCAS-onderzoek nog in de kinderschoenen staat. Er is veel dat we nog niet weten en veel zal er nog veranderen.”
MCAS heeft beslist geen geluk gehad met de vaak weinig verhelderende laboratoriumtests, maar had op één manier wel geluk: de behandelingen ervoor – zoals we die nu kennen – zijn over het algemeen goedkoop en veilig, wat betekent dat artsen de testfase kunnen overslaan en in plaats daarvan een reactie op een behandeling kunnen gebruiken. Als een behandeling helpt, is de diagnose gesteld.
Voordat we dieper ingaan op mestcellen, moet eerst het eerste deel van Amber Walkers fascinerende verhaal worden verteld.
Amber Walkers geschiedenis met MCAS begon waarschijnlijk al op zeer jonge leeftijd.
Op 30-jarige leeftijd realiseerde Amber Walker zich, terwijl ze Colombia aan het verkennen was, dat ze de wereld moest zien en wel direct. Ze verkocht haar spullen, kocht een enkeltje Australië en vertrok op de backpackreis van haar leven, alleen.
Als voorbereiding op de Boston Marathon begon ze aan een hardloop rondgang door Australië, Nieuw-Zeeland, Indonesië en Thailand (terwijl ze natuurlijk de beste surfplekken bekeek).
De gebeurtenis die bijdroeg aan de neergang van haar gezondheid vond plaats tegen het einde van haar reis, toen ze, nadat een baby-aapje zich aan haar schouder had gehecht, werd aangevallen en gebeten door de moederaap. Ze had een sterke reactie op de eerste en tweede vaccinatie tegen hondsdolheid. Dat was niet echt verrassend, en wat er daarna gebeurde misschien ook niet. Ze was niet van plan om de Boston Marathon te missen, dus drie dagen na haar laatste vaccinatie-injectie stond ze in de rij bij de startlijn, terwijl ze zich vreselijk voelde.
Ze had last van vreemde spiersensaties, duizeligheid en darmpijn en kwam de race ternauwernood door. Hoe ternauwernood? Het kostte haar drie uur om tot anderhalve kilometer van de finish te lopen om haar spullen te pakken. Ze moest overgeven en had enkele uren diarree. Ze vermoedt nu dat ze in een “mestcelstorm” zat en dat de combinatie van het rabiësvaccin, het internationale reizen en de marathon haar over de rand duwde.
Het bleek echter dat onze schijnbaar gezonde marathonloopster, avonturierster en wereldreizigster er toch niet zo goed aan toe was. In feite ging het al een hele tijd niet goed met haar. Ze wist niet dat ze al bijna haar hele leven symptomen van MCAS had.
Ze traden al vroeg op. Spijsverteringsproblemen, buikpijn, constipatie, netelroos, uitslag (ze kreeg de diagnose chronische urticaria en slikte dagelijks antihistaminica), extreem gevoelige huid, dermatografie, astma, allergische reacties op honden, paarden, hamsters, konijnen en katten, voedsel (pijnboompitten, chocolade, schaaldieren), herhaaldelijke sinusinfecties (ontelbare antibiotica), de ziekte van Raynaud: ze begonnen allemaal vrij vroeg.
Buikpijn was haar hele leven een constante, maar in haar tienerjaren begon ze buikpijnaanvallen te krijgen – intense perioden van buikpijn die aanvoelden alsof er glas in haar binnenste sneed – waardoor ze mentaal in de war raakte, angstig werd en zelfs delirium kreeg en soms dagenlang niets kon eten of drinken. Talloze diëten hadden geen effect.
Een auto-ongeluk werd gevolgd door gezwollen lymfeklieren in haar nek en lies, vermoeidheid en bloedarmoede door ijzertekort. Ze had haar eerste, maar zeker niet haar laatste, ervaring met een anafylactische shock en moest naar het ziekenhuis nadat ze was gestoken door een wesp. Daarna kwamen pijn op de borst, hartkloppingen, lage bloeddruk, bijna flauwvallen, urineweginfecties, ernstige koude-intolerantie en af en toe warmte-intolerantie en constante sinusinfecties.
Dit alles terwijl ze een wedstrijdzwemster op universitair niveau was – ze trainde 2 tot 4 uur per dag. Ze was het levende bewijs dat je immuunsysteem een puinhoop kan zijn zonder dat het je vermogen om te sporten aantast. Nadat haar trommelvlies scheurde, waardoor bloed en pus naar buiten kwamen tijdens een vliegreis, zwom ze de volgende dag. Nadat ze tijdens een langzame warming-up naar lucht hapte, meldde ze zich bij een spoedkliniek en ontdekte ze dat ze longontsteking had. Ze herstelde genoeg om mee te doen aan haar (laatste) zwemwedstrijd – maar haar longen waren nooit meer hetzelfde.
Ondanks haar goede mondhygiëne trok haar tandvlees zo ver terug dat haar voortanden los kwamen te zitten en ze een tandvleestransplantatie moest ondergaan. (Helaas kon ze de pijnmedicatie niet verdragen – iets wat al veel eerder was begonnen).
Vanaf haar 20e kreeg ze last van gevoelloosheid en tintelingen en episodes van zwakte en gezichtsstoornissen, evenwichts-problemen en duizeligheid. Soms kwamen ze een tijdje en verdwenen dan op mysterieuze wijze. Broze nagels, een witte laag op haar tong, haaruitval, nachtelijk zweten, angst en depressie, kaakpijn, TMJ (gewrichts- en spieraandoeningen), frequente gewrichtssubluxaties, IT-bandpijn, meniscusproblemen in de knie, enkel- en polsverstuikingen, fasciitis plantaris – het werd allemaal erger. Aan een auto-ongeluk hield ze ernstige nekinstabiliteit over. Bij een vreemd ongeluk brak ze haar stuitje tijdens een sprong in de rivier die haar vrienden gemakkelijk konden maken. (Mensen met MCAS blijken een verhoogd risico te lopen op osteoporose).
In de loop der tijd bezocht ze talloze artsen. Ze rondde ook haar studie af en reisde en werkte in Peru, liep een aantal parasitaire infecties op, werd blootgesteld aan bedwantsen en vlooienplagen, werd aangevallen door wilde honden en werd zelfs ontvoerd. Toen ze weer thuiskwam, verergerden haar buikaanvallen – en toen ging ze op reis naar Australië.
In een andere blog zal worden uitgelegd wat er daarna gebeurde – de ineenstorting van haar gezondheid, haar MCAS-diagnose en de darmdiagnose die uiteindelijk dat mysterie ophelderde en uiteindelijk haar terugkeer naar een op zijn minst acceptabele gezondheid. Haar verhaal toont de vele tekenen van MCAS die aanwezig kunnen zijn lang voordat iemand het punt bereikt waarop zijn functionaliteit dramatisch wordt aangetast.
Amber had duidelijk geen ME/cvs op dat moment. Het viel me op dat met alle gezondheidsproblemen die ze had, ze nog steeds in staat was om competitief te zwemmen, hard te lopen en te backpacken. (Ik, aan de andere kant, had geen gezondheidsproblemen voorafgaand aan ME/cvs en kan geen van deze dingen. Verrassing) MCAS produceert dus niet noodzakelijkerwijs inspanningsintolerantie en ME/cvs. Aan de andere kant is het duidelijk een groot probleem bij ME/cvs. Leren waarom het zo’n veel voorkomende comorbiditeit is bij ME/cvs zal ons ongetwijfeld helpen om beide ziekten te begrijpen.
Mastcel activatie syndroom doet het goed
Dr. Bateman van het Bateman Horne Center is de laatste persoon die je zou associëren met ‘bla bla’ behandelingen. Door haar nuchtere, zorgvuldige manier van doen en haar focus op conservatieve, op bewijs gebaseerde behandelingen is ze in staat om voor een breed publiek te spreken. In één woord, ze wordt vertrouwd.
Het feit dat zij en haar collega, Dr. Yellman, MCAS volledig omarmen ondanks de ellendige diagnosetests zegt echt iets over de potentiële werkzaamheid van MCAS-behandelingen bij het chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/cvs). De lijst van ME/cvs-behandelaars die MCAS-behandelingen toepassen, van Dr. Chheda tot Dr. Kaufman, tot Dr. Klimas en Dr. Bateman, is lang.
Dr. Bateman heeft zelfs gezegd dat MCAS vaak voorkomt bij mensen met een postviraal syndroom (ME/cvs), bij Ehlers Danlos en hypermobiliteitspatiënten – en nu ziet ze het “in grote getale” bij Long COVID. Voorzichtig zei ze feitelijk dat “iets dat lijkt op mestcelactivatie zeer, zeer vaak voorkomt”. Ze zei dat het “echt bevredigend” was om MCAS-behandelingen op te kunnen nemen in haar lijst van ondersteunende behandelingen. Let op het woord “ondersteunend” – niet genezend – maar zeker nuttig.
Long COVID, ME/cvs/FM en Mestcellen in de onderzoeksarena
Gezien het gebrek aan goede laboratoriumtesten om een diagnose te stellen, is het niet verwonderlijk dat de weinige artikelen over MCAS/Long-COVID die er zijn, zich vooral richten op symptomen of zijn gebaseerd op hypotheses. Het is echter duidelijk dat acute COVID-19 (en vermoedelijk ook andere infecties) een enorm scala aan immuunmediatoren vrijmaakt (120 en meer) en het lijdt geen twijfel dat mestcelactivatie optreedt tijdens de infectie. Met betrekking tot Long COVID hebben vroege onderzoeken een dramatische overlap van symptomen aangetoond bij mensen met Long COVID en mensen met een gedocumenteerd mestcelactivatiesyndroom. Maar dat is ongeveer het einde van het verhaal.
De situatie is niet veel beter bij ME/cvs en fibromyalgie, waar geen enkel onderzoek dat ik heb kunnen vinden de prevalentie van MCAS bij beide aandoeningen heeft gekwantificeerd. Ondanks het feit dat MCAS een belangrijk klinisch probleem is bij ME/cvs/FM, heeft het nog geen deuk geslagen in de onderzoekswereld van ME/cvs/FM.
Mestcellen
Mestcellen zijn witte bloedcellen die zich in het bindweefsel (dat zit overal) in het lichaam bevinden. Ze zijn het meest prominent aanwezig op de grens tussen de buitenwereld en ons (huid, slijmvliezen, spijsverteringskanaal, neus, longen, etc.).
Wanneer ze geactiveerd worden, kunnen ze verschillende immuunmediatoren vrijgeven (histamine, tryptase, cytokinen, chemokinen, leukotriënen) – die elk verschillende effecten hebben. Terwijl de mestcel van de ene persoon ‘X’-mediatoren kan vrijgeven, kan een andere ‘Y’-mediatoren vrijgeven.
Theoharides vermeldt dat “histamine geassocieerd wordt met hoofdpijn, hypotensie en pruritus (jeuk), tryptase met ontsteking en fibrinogeen lysis; cytokinen en chemokinen met… symptomen van gegeneraliseerde ontsteking en vermoeidheid, PGD2 met blozen, en leukotriënen met bronchoconstrictie”.
Deze mediatoren veroorzaken symptomen door zenuwvezels in de huid, darmen enz. te activeren, die pijnsignalen doorgeven via de zenuwwortel (dorsal root ganglion) naar het ruggenmerg en naar de hersenstam. De hersenstam geeft vervolgens substantie P en CGRP af aan het trigeminovasculaire systeem en aan de durale mestcellen in het bindweefsel (de dura) dat de hersenen en het ruggenmerg omgeeft.
De nervus trigeminus is een complexe zenuw die zowel autonome als sensorische zenuwvezels bevat en de beweging van de ogen, de neus en het kauwen reguleert. Het is de zenuw die gek wordt bij migraine en Yellman merkte op dat centrale pijnsensibilisatie duidelijk kan worden geactiveerd door mestcellen.
Theoharides noemt mestcellen “de immuunpoort naar de hersenen” en merkt op dat mestcelactivatie de bloed-hersenbarrière kan afbreken. Mestcellen in één gebied zijn in staat om mastcelactivatie teweeg te brengen op soms verafgelegen locaties.
Het mestcelactivatiesyndroom (MCAS) treedt op wanneer er te veel mestcellen aanwezig zijn en/of wanneer de mestcellen die aanwezig zijn zenuwachtig, overgevoelig en overactief zijn. Het resultaat is in beide gevallen een te hoge activiteit van de mestcellen en daardoor een verhoogde ontsteking door het vrijkomen van een grote verscheidenheid aan immuunactivatoren (histamine, leukotriënen, prostaglandinen, tryptase, proteoglycanen, trombocytenactiveringsfactor, TNF-a, interleukinen en andere).
Deze factoren kunnen zowat elk symptoom uit het ME/cvs/FM/Long-COVID-boek produceren: vermoeidheid, spierpijn, duizeligheid, flauwvallen, hersenmist, hoofdpijn, pijn op de borst, snelle hartslag, prikkelbare darmen, zure reflux, ademhalingsproblemen, netelroos, blozen, osteoporose, baarmoederkrampen/bloedingen, huidirritatie (dermatografie).
Deze soms nerveuze mestcellen kunnen ook door van alles en nog wat worden geactiveerd: van temperatuurveranderingen tot stress (van welke aard dan ook), infecties, lichaamsbeweging, verschillend voedsel, medicijnen, geuren, insectenbeten, huidirritatie en zonlicht – ze kunnen allemaal mestcellen activeren bij verschillende patiënten. Theorides merkte op dat onderzoeken naar symptomen door de Mastocytosis Society wijzen op “stress”, vooral emotionele stress, en noemde stress een belangrijke trigger. Hij noemde geen voedingsmiddelen in zijn lijst van belangrijkste triggers, maar wel medicijnen zoals antibiotica, NSAIDS, opioïden en oestrogeen.
Activatie van mestcellen wordt in verband gebracht met vele ziekten zoals fibromyalgie, blaaspijnsyndroom, vulvodynie, migraine, prikkelbare darmsyndroom, ME/cvs, posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS), reumatoïde artritis, lupus, chemische gevoeligheden, Ehlers Danlos Syndroom en vroege osteoporose. Theoharides, die nu samenwerkt met Nancy Klimas in het Center for Neuroimmune Studies, merkte op dat de ziekte vooral veel voorkomt bij ME/cvs.
Klinische criteria
Artsen herkennen MCAS op drie manieren: via symptomen, behandeling en laboratoriummarkers.
Symptomen
De symptomen zijn episodisch en moeten invloed hebben op twee of meer van de volgende systemen:
Totaal serum tryptase – Yellman rapporteerde dat serum tryptase ZEER specifiek is voor mestcelactivatie – maar moeilijk is uit te voeren en een lage sensitiviteit heeft; m.a.w. hoewel een positieve test op MCAS wijst, sluit een negatief resultaat het niet uit. In een eerder interview merkte Dr. Bela Chheda op dat slechts een klein percentage van de mensen verhoogde tryptase heeft, en als tryptasespiegels verhoogd zijn, zijn ze meestal op de grenslijn verhoogd (13-20).
Plasma prostaglandinen – Dr. Chheda meldde dat de twee belangrijkste MCAS-markers die ze gebruikt prostaglandinen zijn. Prostaglandine D2 is de meest nuttige marker, maar omdat deze dagdagelijks kan variëren, kunnen er meerdere tests nodig zijn om de stijging vast te stellen. F2 alfa – een afbraakproduct van andere cellen en mestcellen – is van matige diagnostische waarde.
Biopsie van weefsel – Gastro Intestinale-weefsel – als je een endoscopie hebt laten doen, kun je vragen of ze een kleuring willen uitvoeren voor mestcellen.
Enkele jaren geleden vertelde Dr. Beela Chheda aan Health Rising dat deze laboratoriumtests meer problemen kunnen geven dan ze waard zijn en dat het vaak het beste is om de behandelingen uit te proberen en te kijken of ze werken. Dr. Yellman is het hier duidelijk mee eens.
Behandelingen
Een algemene aanpak
Amber Walker merkte op dat een “trial-and-error” proces bijna onvermijdelijk lijkt bij mestcel medicijnen en andere behandelingen. Medicijnen waarvan twijfelachtig is of ze helpen moeten niet worden voortgezet: alleen medicijnen die duidelijk helpen moeten worden voortgezet.
Ze rapporteerde dat Dr. Afrin het hiermee eens is, hij verklaarde:
“Als men op een bepaald moment denkt dat een bepaald medicijn niet langer een significant voordeel biedt, moet het worden gestopt of afgebouwd om te zien wat er gebeurt. Geen enkele patiënt met welke ziekte dan ook zou nog een milligram van een medicijn moeten innemen als het niet duidelijk significante hulp biedt.”
Dieet
Dr. Yellman richtte zich eerst op twee mogelijkheden – diëten met weinig histamine en diamine oxidase. Hij merkte op dat diëten met een laag histaminegehalte moeilijk kunnen zijn, maar dat ze voor sommigen toch nuttig kunnen zijn. Walker was nogal sanguine over histaminearme diëten, noemde ze “een van de meest controversiële onderwerpen” in MCAS en meldde onderzoeken die twijfels uitten over de effectiviteit ervan.
Dr. Afrin – een pionier op dit gebied – verklaarde dat “er niet één histaminearm dieet is dat voor iedereen werkt – elke patiënt is anders” en dat, net als bij andere behandelingen, het vinden van het juiste dieet een “groot proces van vallen en opstaan” is. De meeste patiënten zouden binnen een maand moeten weten of een dieet werkt.
Dr. Yellman merkte op dat diamine oxidase patiënten kan helpen om meer voedsel te verdragen. Dr. Brown, longarts, zei dat diëten met weinig histamine succesvol kunnen zijn bij “sommige” patiënten en dat het moeilijk is om je eraan te houden. Ze sloot zich aan bij Dr. Afrin toen ze zei dat het “echt afhangt van wat mensen zinvol vinden”.
Antihistaminica
Walker merkte op dat tweemaal daags gebruik van H1 en H2 antihistaminica vaak wordt aanbevolen voor MCAS. Wanneer ze samen worden gebruikt, is aangetoond dat ze ontstekingen verminderen bij mensen met netelroos. In een review werd gesteld dat de dosering van deze medicijnen twee tot vier keer zo hoog kan zijn als de gebruikelijke dosering bij urticaria (netelroos).
Chheda meldde dat er vaak 2 antihistaminica nodig zijn om effect te hebben, en vertelde het verhaal van een patiënt met een klassiek geval van ME/cvs die op het eerste gezicht geen MCAS leek te hebben. Een proef met antihistaminica vertelde echter het verhaal; terwijl geen van beide 1-2 antihistaminica per dag een verschil maakten, deed het toevoegen van een derde dat wel – het nam haar angst volledig weg.
Amber Walker merkte op dat er drie generaties antihistaminica bestaan. (Andere bronnen voegen de 2e en 3e generatie samen).
H1 Receptor Antagonisten– onderdrukken de algehele afgifte van histamine. De eerste generatie antihistaminica werd al in de jaren 1940 ontwikkeld (difenhydramine (Benadryl), chloorfeniramine (Chloor-Trimeton), doxepine hydrochloride (Sinequan) en andere waren effectief maar werkten verdovend. Het probleem was dat ze de bloed-hersenbarrière passeerden en sommige delen van de hersenen raakten. Benadryl en Chlor-Timeton hebben ook anti-cholinerge eigenschappen en Benadryl wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op dementie. Walker raadde aan om deze medicijnen te gebruiken bij een flare-up, maar alleen als andere antihistaminica niet effectief zijn.
Tweede generatie antihistaminica – (loratadine (Claritin), cetirizine (Zyrtec), levocetirizine (Xyzal), desloratadine (Clarinex), ketotifen (Zaditor/Zaditen in Europa), ontwikkeld in de jaren tachtig, waren ook meer gericht op de H1-receptoren, werkten langer, hadden meer ontstekingsremmende effecten, produceerden minder slaperigheid en wazigheid en hadden minder cardiovasculaire bijwerkingen.
Derde generatie antihistaminica – fexofenadine (Allegra) – nam het cardiovasculaire risico weg. Merk op dat antihistaminica van de tweede en derde generatie, hoewel beter, nog steeds slaperigheid kunnen veroorzaken.
Walker meldde dat H2-receptor antagonisten de maagzuurproductie onderdrukken door histaminereceptoren in de maag te blokkeren. Ze worden vaak gebruikt bij zure reflux, maar kunnen ook helpen bij mensen met chronische mestcelactivatie. Zij zijn anders dan protonpompremmers.
Een punt van zorg is dat regelmatig gebruik kan bijdragen aan een vitamine B12 tekort. Eerder was een verhoogd risico op dementie een punt van zorg, maar latere studies hebben geen verband gevonden.
Leukotriënen remmers en Leukotriënen -receptor Antagonisten
Deze geneesmiddelen treffen mestcellen vroeg in hun ontwikkeling – ze verminderen hun ontwikkeling in het beenmerg en hun aangroei in de weefsels. Ze lijken ook belangrijke ontstekingsremmende eigenschappen te hebben door hun invloed op cellen van het aangeboren immuunsysteem zoals monocyten en neutrofielen.
Ze lijken het meest te helpen bij ademhalingssymptomen en algemene symptomen van mestcelactivatie. Mensen met een verhoogd prostaglandinegehalte hebben er misschien wel het meeste baat bij. Ze worden veel gebruikt om netelroos en astma te onderdrukken en worden naar verluidt goed verdragen.
Deze dure medicijnen worden meestal voorgeschreven bij aandoeningen zoals reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn en psoriasis. Ze worden meestal niet gebruikt bij MCAS, maar in theorie zouden ze moeten helpen.
Mestcel stabilisatoren
Dr. Yellman zei dat hij mensen graag goed en snel behandelt met mestcelstabilisatoren en dat hij ze iets effectiever vindt dan alleen H1/H2-blokkers. Hij gebruikte ook samengestelde natriumcromoglicaat of ketotifen en vrij verkrijgbare quercetine.
Natriumcromoglicaat – Een van de meest voorgeschreven medicijnen tegen mestcellen, cromoglicaat, heeft zo zijn uitdagingen. Het wordt goed opgenomen in de darmen, maar de vloeibare versie wordt slecht opgenomen in de rest van het lichaam. Walker meldt dat het duur is, dat het weken tot maanden kan duren voordat het effect heeft en dat het 30 minuten voor de maaltijd moet worden ingenomen, vaak 3-4 keer per dag. De doses worden na verloop van tijd langzaam opgevoerd. Theoharides meldt dat cromoglicaat bij ongeveer 15% van de patiënten ernstige diarree kan veroorzaken en bij ongeveer 10% van de patiënten haaruitval.
Walker stelt dat cromoglicaat heel nuttig kan zijn voor mensen met voedselovergevoeligheden en chronische darmklachten. Yellman meldt dat vloeibare cromoglicaat of Gastrocom – 15-20 minuten voor het eten ingenomen – een enorm verschil kan maken bij darmklachten. In een compoundvorm toegediende cromolyn geeft meer systemische verlichting – en hij gebruikt het meer voor symptomen zoals migraine en neuro-inflammatie, en craniocervicale instabiliteit. Mensen die moeite hebben met het verdragen van samengestelde cromolyn kunnen baat hebben bij het innemen van de vloeibare cromolyn/Gastrocom 15-20 minuten voordat ze de samengestelde cromolyn innemen.
Ketotifen – Ketotifen is een samengesteld antihistaminicum dat Dr. Chheda regelmatig gebruikt. Het is op recept verkrijgbaar en wordt gebruikt bij een verscheidenheid aan gerelateerde aandoeningen, waaronder astma, allergische rhinitis, allergische conjunctivitis, atopische dermatitis, urticaria, mestcelactivatiesyndroom (MCAS), allergische en niet-allergische anafylaxie en voedselallergie.
Quercetine en flavonoïden – Quercetine is een flavonoïde die (net als andere flavonoïden apigenine en kaempferol) de degranulatie van mestcellen kan verminderen door bepaalde wegen te remmen. Dierstudies suggereren dat deze flavonoïden in staat zijn om de afgifte van talrijke mestcelmediatoren te verminderen. In staat om de hersenen te beïnvloeden, was quercetine in staat om de glutathionspiegels in de hersenen terug te brengen naar een normaal niveau bij muizen met slaapgebrek en stress. Kweekstudies suggereren dat quercetine, dat aanzienlijk goedkoper en gemakkelijker te gebruiken is, effectiever is dan cromoglicaat bij zowel het verminderen van de activatie en afgifte van mestcellen als bij het verlagen van de cytokineniveaus.
Quercetine was in het verleden echter slecht opneembaar. Liposomale of enterische samenstellingen (NeuroProtek, Quercetin Phytosome (Thorne)) die tegenwoordig verkrijgbaar zijn, lijken dat probleem grotendeels te hebben opgelost. Merk op dat het 1 tot 6 maanden kan duren voordat de effecten merkbaar zijn.
Amber Walker stelde dat “het heel goed mogelijk is dat een supplement met flavonoïden net zo effectief of effectiever kan zijn dan een behandeling met reguliere medicijnen op recept – en op de lange termijn zelfs goedkoper kan zijn“.
Luteolin – Walker merkte op dat luteoline een remmende kracht op transcriptiefactoren is die de bloed-hersenbarrière kan passeren en mogelijk ook ontstekingen en microglia-activatie kan verminderen. Theoharides meldde dat luteoline een mestcelremmer is en de afscheiding van histamine kan verminderen.
Nancy Klimas merkte op dat luteoline de bloed-hersenbarrière kan passeren en kan helpen bij hersenmist. In kweekexperimenten zijn zowel quercetine als luteoline in staat gebleken om het vrijkomen van veel mestcelfactoren te remmen.
Theoharides raadt aan om luteoline te gebruiken in combinatie met een tetramethoxyluteoline-bevattende huidlotion en merkt op dat het een paar weken duurt voordat mestcellen voldoende geremd worden. Het kan ook worden gecombineerd met vitamine D3.
Omalzumab (Zolair) – Waker noemt Zolair een “veelgebruikte behandelingsoptie” die wordt beschouwd als een 3e-lijnsbehandeling; d.w.z. iets dat overwogen moet worden als andere opties niet werken. Zolair bindt aan vrij IgE en stopt zo een allergische ontstekingscascade vanaf het begin. Het is duur, maar wordt gebruikt bij mensen met chronische netelroos, astma en andere aandoeningen.
Yellman meldde dat Zolair zeer effectief kan zijn bij mensen die niet reageren op andere behandelingen, maar hij heeft er slechts zelden naar hoeven grijpen. Een longarts noemde het goedgekeurd krijgen van biologische geneesmiddelen “een van de meest uitdagende dingen”.
Het desensibilisatieproces voor allergieën is volgens Yellman een haast onmogelijke onderneming.
Andere behandelingen
Walker wees op een reeks andere mogelijke behandelingen die normaal gesproken niet als MCAS-behandelingen worden beschouwd. Benzodiazepinen (lorazepam, clonazepam, alprazolam) lijken de door mestcellen veroorzaakte angst bij sommige MCAS-patiënten te kunnen verminderen. Immunomodulerende middelen zoals azathioprine, methotrexaat, cyclosporine en prednison (kortdurend gebruik) zijn ook gebruikt bij MCAS. Stamceltransplantatie en tyrosinekinaseremmers (4e lijns behandelingen) zijn twee andere mogelijkheden die duidelijk zelden worden gebruikt.
Cannabidiol (CBD) en CBD olie – Cannabinoïdereceptoren zijn overvloedig aanwezig op mestcellen en CBD lijkt de productie van cytokinen door mestcellen te kunnen verminderen. CBD olie wordt onder andere in verband gebracht met een vermindering van allergiesymptomen en kan helpen bij astma. Walker schreef dat anekdotische rapporten er op wijzen dat CBD olie vooral nuttig kan zijn bij mensen die veel pijn, ontstekingen en slapeloosheid ervaren.
Andere Supplementen – Walker rapporteert over veel andere supplementen die mogelijk kunnen helpen. Merk op dat vrijwel alle studies die een effect op mestcellen aantonen, kweek- of dierstudies zijn. Ze omvatten NAC (algemeen middel), vitamine C, vitamine D en magnesium (verminderen de activatie van mestcellen/lage niveaus van beide laten de deur open voor MCAS (?)), resveratrol (vermindert de synthese van prostaglandinen), mariadistelextract (vermindert de synthese van prostaglandinen en leukotriënen), melatonine (afscheiding van mestcellen), alvleesklierenzymen, omega-3 vetzuren, probiotica/fecale transplantaties.
Toekomstige geneesmiddelen
Betere antihistaminica zijn in ontwikkeling en zijn, in één geval althans, al beschikbaar voor sommigen.
H3 receptor antagonisten blokkeren de afgifte van histamine in de hersenen en het perifere zenuwstelsel. H3-antagonisten werken echter niet sederend, maar juist stimulerend en worden onderzocht bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals Alzheimer. Omdat ze in hoge dichtheden voorkomen in verschillende gebieden van de hersenen (basale ganglia, hippocampus) die in verband worden gebracht met cognitie, kunnen ze positieve cognitieve effecten hebben (!).
Pitolisant (Wakix) dringt de hersenen binnen en wordt gebruikt om een wakkere toestand te behouden bij narcolepsie – een interessant effect gezien de uitgesproken niet wakkere staat die vaak wordt aangetroffen bij ME/cvs. Het wordt ook overwogen bij aandachtstekortstoornissen – een ander veelvoorkomend probleem bij ME/cvs en FM.
Bron
Amber Walker’s Origin Wellness website – stelt dat Amber Walker “gespecialiseerd is in het werken met patiënten die lijden aan chronische aandoeningen zoals fibromyalgie, dysautonomie, mestcel activatieziekte, covid en complicaties door vaccins, Ehlers-Danlos syndroom, migraine, ontsteking door schimmel en chronische virale, gastro-intestinale en bacteriële problemen die de werking van het immuunsysteem beïnvloeden”.
Conclusie
MCAS is een groot vakgebied en dit is slechts een inleiding. Sommige dingen vallen echter wel op. Hoewel MCAS niet goed is onderzocht bij ME/cvs/FM, Long COVID en soortgelijke ziekten, komt het duidelijk vaak voor, en hoewel er geen wondermiddel is, kan het goed te behandelen zijn. Bovendien zijn de meest gebruikte behandelingen gemakkelijk verkrijgbaar, vaak goedkoop en hebben ze meestal weinig bijwerkingen; m.a.w. je kunt er tot op zekere hoogte zelf mee experimenteren.
Binnenkort – de ontknoping van het verhaal van Amber Walker. We zullen Amber volgen terwijl ze zieker en zieker wordt, chemische gevoeligheden, neurologische problemen, een ME/cvs/FM-achtige aandoening, etc. ontwikkelt, maar uiteindelijk herstelt. Niet helemaal, maar een groot deel met behulp van een verscheidenheid aan technieken, waaronder verschillende die niet direct met MCAS te maken hebben en één in het bijzonder waar ik nog nooit van gehoord had en die een enorm verschil maakte.
https://me-cvsvereniging.nl/wp-content/uploads/2024/08/Website-nieuwsberichten-NIEUW.zip-Nieuws-blog-Het-vreemde-syndroom-MCAS-ME_cvs-fibromyalgie-en-Long-COVID.png9821700Yvonne van der Ploeghttps://me-cvsvereniging.nl/wp-content/uploads/2024/10/LOGO-cropped-ME_cvs_wit-1-1980x634-1-1024x328.pngYvonne van der Ploeg2023-07-21 09:25:532024-08-19 00:17:05Het vreemde syndroom: MCAS, ME/cvs, Fibromyalgie en Long COVID
